Verjonging van verouderende cellen helpt bij het genezen van artrose door middel van gentherapi

Verjonging van verouderende cellen helpt bij het genezen van artrose door middel van gentherapi

april 7, 2019 0 Door admin

CBD Olie kan helpen bij artrose. Lees hoe op MHBioShop.com


Huile de CBD peut aider avec l’arthrose. Visite HuileCBD.be


BEELD

AFBEELDING: CBX4 onderhoudt nucleolaire homeostase, verlicht senescentie en osteoartritis. bekijk meer

Credit: IOZ

Veroudering is een risicofactor voor de ontwikkeling van osteoartritis (OA), een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door degeneratie van gewrichtskraakbeen, wat leidt tot pijn en lichamelijke handicaps. Senescente mesenchymale stamcellen (hMSC’s) worden gevonden in kraakbeenweefsels geïsoleerd van patiënten die lijden aan artrose. Met name senescerende MSC’s zijn beschouwd als een belangrijk therapeutisch doelwit voor geroprotectie tegen weefsel degeneratie.

Onlangs ontdekten wetenschappers in een studie gepubliceerd in Cell Reports dat een eiwitfactor, CBX4, na vier jaar werk osteoartritis bij muizen kon helpen genezen.

Deze wetenschappers, van het Institute of Zoology van de Chinese Academie van Wetenschappen (CAS), Universiteit van Peking en het Institute of Biophysics of CAS, ontdekten dat CBX4 hMSC’s beschermde tegen cellulaire senescentie door de regulatie van de nucleolaire architectuur en functie.

Belangrijk is dat overexpressie van CBX4 de ontwikkeling van osteoartritis bij muizen verzwakte, wat een doelwit suggereert voor therapeutische interventies tegen met ouderdom geassocieerde stoornissen.

CBX4, een component van polycomb repressief complex 1 (PRC1), speelt een belangrijke rol bij de regulatie van celidentiteit en orgaanontwikkeling door gen-silencing.

CBX4-eiwit werd gedownreguleerd in verouderde hMSC’s, terwijl CBX4-knock-out in hMSC’s resulteerde in gedestabiliseerd nucleolair heterochromatine, verbeterde ribosoombiogenese, verhoogde eiwitvertaling en versnelde cellulaire senescentie.

CBX4 handhaafde nucleolaire homeostase door nucleolaire proteïne fibrillarine en heterochromatineproteïne KRAB-geassocieerd proteïne 1 (KAP1) bij nucleolair rDNA aan te werven, waardoor de overmatige expressie van rRNA’s wordt beperkt.

Belangrijk is dat overexpressie van CBX4 de fysiologische veroudering van hMSC verlichtte en de ontwikkeling van osteoartritis bij muizen verzwakte.

Deze bevindingen benadrukken niet alleen dat CBX4-gemedieerde nucleolaire homeostase een belangrijke poortwachter is voor hMSC-veroudering. Ze openen ook een manier om met veroudering geassocieerde stamceluitputting te voorkomen en hopelijk in de toekomst leeftijdsgebonden stoornissen te behandelen.

Alles bij elkaar onthulden de onderzoekers een nieuw mechanisme voor het nucleolaire eiwit CBX4 bij het handhaven van de hMSC-homeostase.

Deze bevindingen bewijzen de haalbaarheid van het gebruik van gentherapiestrategieën om verouderde cellen te verjongen en osteoartritis te behandelen, wat een veelbelovende optie is voor toekomstige geriatrie en regeneratieve geneeskunde.

###

Disclaimer: AAAS en EurekAlert! zijn niet verantwoordelijk voor de juistheid van persberichten die op EurekAlert zijn geplaatst! door bijdragende instellingen of voor het gebruik van informatie via het EurekAlert-systeem.

Lees Meer