Is vasten veilig? Een overzicht van bijwerkingen tijdens water-only vasten (2018)

Is vasten veilig? Een overzicht van bijwerkingen tijdens water-only vasten (2018)

maart 24, 2019 0 Door admin

CBD Olie kan helpen bij artrose. Lees hoe op MHBioShop.com


Huile de CBD peut aider avec l’arthrose. Visite HuileCBD.be


BMC-aanvulling Altern Med . 2018; 18: 67.

John S. Finnell

1 AOMA Graduate School of Integrative Medicine, Austin, TX 78745 USA

Bradley C. Saul

2 NoviSci, Durham, NC USA

Alan C. Goldhamer

3 TrueNorth Health Center, Santa Rosa, CA 95404 VS.

4 TrueNorth Health Foundation, 1501 Pacific Avenue, Santa Rosa, CA 95404 VS.

Toshia R. Myers

4 TrueNorth Health Foundation, 1501 Pacific Avenue, Santa Rosa, CA 95404 VS.

1 AOMA Graduate School of Integrative Medicine, Austin, TX 78745 USA

2 NoviSci, Durham, NC USA

3 TrueNorth Health Center, Santa Rosa, CA 95404 VS.

4 TrueNorth Health Foundation, 1501 Pacific Avenue, Santa Rosa, CA 95404 VS.

Corresponderende auteur

Corresponderende auteur.

Ontvangen 2017 17 mei; Geaccepteerd in 2018 op 12 februari.

Vrije toegang

Dit artikel wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution 4.0 International License (

http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

), die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie op elk medium toestaan, op voorwaarde dat u de oorspronkelijke auteur (s) en de bron de gepaste creditering geeft, een koppeling naar de Creative Commons-licentie verstrekt en aangeeft of er wijzigingen zijn aangebracht. De Creative Commons Public Domain Dedication waiver (

http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

) van toepassing op de gegevens die beschikbaar zijn gesteld in dit artikel, tenzij anders vermeld.

Bijbehorende gegevens

Aanvullende materialen

Extra bestand 1: aanvullende methoden. (DOCX 63 kb)

GUID: 3EC478BD-35E0-4D11-9987-81B0F9E065B1

Verklaring gegevensbeschikbaarheid

De dataset die werd gebruikt en / of geanalyseerd tijdens de huidige studie is beschikbaar in de Dryad-repository, 10.5061 / dryad.6cg6j.

Abstract

Achtergrond

Er zijn aanwijzingen dat vasten, waarbij alleen water wordt geconsumeerd, resulteert in potentieel gezondheidsbevorderende fysiologische effecten. Er is echter geen peer-reviewed onderzoek dat de veiligheid van alleen water vasten evalueert. Om dit aan te pakken hebben we een overzicht van de grafieken uitgevoerd om bijwerkingen (AE’s) te beschrijven die zich hebben voorgedaan tijdens medisch gecontroleerd alleen vasten.

methoden

Elektronische kaarten van patiëntenbezoeken aan een residentiële medische faciliteit van 2006 tot 2011 werden beoordeeld. Patiënten die ten minste 21 jaar oud waren en water-alleen vasten gedurende ≥2 opeenvolgende dagen met een hervoeding periode gelijk aan de helft van de snelle lengte werden opgenomen. Van de 2539 kaarten voldeden 768 bezoeken aan onze inclusie- en exclusiecriteria. AE’s werden geabstraheerd van diagramnoten en geclassificeerd volgens CTCAE (v4.03) en MedDRA (v12.1) -terminologie. Beschrijvende analyse van AE’s wordt gerapporteerd.

resultaten

Tijdens de protocolperiode was de hoogste graad AE (HGAE) in 555 bezoeken een graad 2-evenement of lager, in 212 bezoeken was het een graad 3-evenement, in 1 bezoek was het een graad 4-evenement en waren er geen rang 5-evenementen . Er waren 2 (0,002%) bezoeken met een ernstige bijwerking (SAE). De meerderheid van de geïdentificeerde AE’s was mild ( n = 4490, 75%) in de natuur en bekende reacties op het vasten.

conclusies

Voor zover wij weten, is dit de meest uitgebreide analyse van bijwerkingen die werden ervaren tijdens medisch gecontroleerd vasten, waarbij alleen water werd vastgehouden, dat tot nu toe werd uitgevoerd. Over het algemeen geven onze gegevens aan dat de meerderheid van de waargenomen bijwerkingen lichte tot matige en bekende reacties op het vasten waren. Dit suggereert dat het in dit onderzoek gebruikte protocol veilig kan worden geïmplementeerd in een medische omgeving met minimaal risico op een SAE.

Elektronisch aanvullend materiaal

De online-versie van dit artikel (10.1186 / s12906-018-2136-6) bevat aanvullend materiaal dat beschikbaar is voor geautoriseerde gebruikers.

Sleutelwoorden: vasten, veiligheid, bijwerkingen

Achtergrond

Moderne mensen zijn geëvolueerd om perioden van voedseltekorten te overleven en hebben vrijwillig minstens 2000 jaar gevast. Vasten wordt in grote lijnen gedefinieerd als de vrijwillige onthouding van sommige of alle caloriehoudende voedingsmiddelen en dranken om therapeutische, spirituele of politieke redenen [ 1 ]. In de vorige eeuw, heeft onderzoek bij dieren en mensen een aantal potentieel gezondheidsbevorderende fysiologische reacties op het vasten, waaronder ketogenese, hormonale modulatie, verminderde oxidatieve stress en ontsteking, en een verhoogde weerstand tegen stress, lipolyse, en autofagie [onbedekt 14 ]. Klinisch onderzoek bij mensen geeft ook aan dat vasten de hypertensie verbetert [ 5 , 6 ] reumatoïde artritis, [ 7 ] cardiovasculaire ziekte, [ 8 , 9 ] metabool syndroom, [ 10 , 11 ] artrose, [ 12 ] fibromyalgie, [ 13 ] chronische pijn , [ 14 ] en kwaliteit van leven [ 15 ].

Wilhelmi de Toledo et al. onlangs een aantal methoden voor vasten herzien en de eerste collegiaal getoetste therapeutische richtlijnen voor vasten in het Engels vastgesteld (herziening van de Duitse publicatie van 2002 [ 16 , 17 ]). De richtlijnen specificeren indicaties, contra-indicaties en methoden voor een veilige implementatie en zijn gebaseerd op de Buchinger-methode (een aangepast dieet dat 250-500 kcal / dag levert in de vorm van plantaardige bouillon, fruit- en groentesappen en honing). De richtlijnen zijn ook grotendeels van toepassing op alleen water vasten, dat wordt gedefinieerd als de volledige onthouding van stoffen behalve zuiver water [ 18 ] en is een gevestigde methode voor therapeutisch vasten [ 13 , 19 , 20 ]. Toch wordt het slechts in het kort beschreven door Wilhelmi de Toledo et al. als een “nul caloriedieet” dat niet is toegepast sinds de jaren 1970, toen het voornamelijk werd gebruikt voor gewichtsvermindering [ 17 ].

Therapeutisch alleen water vastend onderzoek nam af na een periode in de jaren zestig en het begin van de jaren 1970 toen de methode werd gebruikt als een behandeling voor obesitas, [ 2124 ] gedeeltelijk als gevolg van meldingen van ernstige complicaties, waaronder de dood, bij sommige nuchtere proefpersonen [ 2530 ]. Gedurende deze tijd was het gebruikelijk om willekeurige vasten van 60 dagen of langer [ 29 , 31 , 32 ] willekeurig toe te passen en chemische verbindingen toe te dienen om langdurige vasten te vergemakkelijken. [ 25 , 28 , 33 , 34 ]. Bovendien screenden artsen en onderzoekers subjecten niet altijd op contra-indicaties, beëindigden ze het vasten na een complicatie of onderwierpen ze de proefpersonen goed, [ 25 , 26 , 28 , 29 ] die allemaal nodig zijn voor de veilige implementatie van water-alleen vasten [ 13 ]. Daarom is het moeilijk om te concluderen of alleen water vasten inherent gevaarlijk is of dat de complicaties werden veroorzaakt door onbedoeld schadelijke vasten.

Ondanks de gedocumenteerde afname van onderzoek naar vasten en in tegenstelling tot beweringen van Wilhemi de Toledo et al., [ 17 ] was alleen water vasten in de jaren zeventig niet helemaal stopgezet. Sindsdien is het gebruikt voor vele therapeutische doeleinden, zoals de behandeling van hypertensie, [ 5 , 6 ] cardiovasculaire aandoeningen, [ 9 ] appendicitis, [ 35 ] folliculair lymfoom [ 36 ] en als aanvulling op chemotherapie [ 37 ]. Belangrijk is vorige therapeutische implementatie en klinisch onderzoek heeft geleid tot de ontwikkeling van een in water alleen vasten protocol (zie Methoden ), die bescherming tegen ernstige complicaties en minimaliseert milde reacties [ 13 ]. Desalniettemin is er een gebrek aan objectieve, peer-reviewed gegevens over de veiligheid van alleen water-vasten.

Daarom waren we gemotiveerd om systematisch de veiligheid te beoordelen van medisch onder water gecontroleerd, alleen water vasten. Hiertoe hebben we de bijwerkingen (NO’s) van patiënten die alleen water bevriezen en alleen gedurende vijf jaar bij het TrueNorth Health Center (TNHC) gebruikten, bestudeerd en gekarakteriseerd met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03 [ 38 ]). ) en medisch woordenboek voor regelgevingsactiviteiten (MedDRA v12.1 [ 39 ]). We rapporteren de ernst, frequentie en aard van patiënt-AE’s die zich tijdens deze periode hebben voorgedaan.

methoden

omgeving

TNHC ( www.truenorthhealth.com ) is een geïntegreerde medische faciliteit in Santa Rosa, CA, VS, die een programma voor residentiële gezondheidseducatie biedt, gespecialiseerd in alleen-water-vasten en dieetinterventie. Patiënten in deze studie hadden toegang tot medische, natuurgeneeskundige en chiropractische artsen. Privékamers, 24-uurs medische supervisie en dagelijkse educatieve activiteiten werden ook geboden.

Alleen-water-vast protocol

Het gedetailleerde alleen-water-vasten protocol dat in dit onderzoek wordt gebruikt, valt binnen de normen die zijn vastgesteld door de Internationale Vereniging van Hygiënische Artsen (Additioneel bestand 1 : Aanvullende Methoden) [ 40 ]. Kort gezegd ondergingen patiënten die alleen aan het water kochten bij TNHC routinematig een uitgebreid fysisch, neurologisch en psychologisch onderzoek, inclusief medische geschiedenis, urineanalyse, compleet bloedbeeld met differentiëlen en een uitgebreid metabolisch panel. Patiënten met contra-indicaties of het nemen van medicijnen die niet konden worden stopgezet, met uitzondering van schildkliermedicijnen die in een lagere concentratie kunnen worden voortgezet, werden niet toegelaten voor alleen-water-vasten.

Patiënten kregen de instructie om een ​​dieet van verse rauwe groenten en fruit en gestoomde zetmeelrijke groenten te eten gedurende minimaal 2 dagen voor het vasten. Tijdens het vasten bleven de patiënten op het terrein, dronken minimaal 40 gram gedestilleerd water per dag en beperkten de fysieke activiteit tot een minimum. Het medisch personeel controleerde vastende patiënten tweemaal daags en registreerde vitale tekenen en symptomen in diagramtonen. Urinalyse en de hiervoor genoemde bloedonderzoeken werden wekelijks herhaald of zoals voorgeschreven door een clinicus. Vasten met alleen water werden stopgezet wanneer de symptomen stabiliseerden, de patiënt vroeg om beëindiging van het vasten of de clinicus achtte dit om medische redenen noodzakelijk.

Na het vasten hervonden patiënten gedurende een periode van tijd de helft van de snelle lengte. Standaard refeeding bestond uit vijf fasen (1 fase voor elke 7-10 dagen alleen water-vasten) (aanvullende methoden), beginnend met sap en gevolgd door geleidelijke introductie van vaste plantaardige voedingsmiddelen (zonder toegevoegde suiker, olie en zout) ( Extra bestand 1: aanvullende methoden). Zodra patiënten vast voedsel aten, was de geleidelijke herintroductie van matige lichaamsbeweging toegestaan. Tijdens het hervoedingsproces kregen patiënten tweemaal daags controle door clinici.

Databaseontwerp en studiepopulatie

Elektronische kaarten van mei 2006 tot 31 december 2011 werden geëxtraheerd in een enkele relationele database (MS Access). De verzamelde gegevens omvatten leeftijd, geslacht, hoofdklachten, behandelingsstatus (dwz water, sap, bouillon of voedsel) en klinische grafieknota’s. Belangrijkste klachtengegevens waren afkomstig van zelfrapportages en klinische diagnoses.

De studie omvatte bezoeken van patiënten die water alleen vastten gedurende ten minste twee opeenvolgende dagen en opnieuw vingen gedurende ten minste de helft van de snelle lengte. Het onderzoek sloot bezoeken af ​​van patiënten die vóór 1 januari 2007 vasten vanwege onvolledige gegevensbestanden, jonger waren dan eenentwintig jaar oud, water-alleen vasten voor een dag of minder omdat deze lengte wordt gedefinieerd als een intermitterend snel en in het algemeen geen medisch toezicht nodig hebben, [ 41 ] het water alleen laten vasten met een hoeveelheid plantaardige bouillon of sap en / of vruchtensap, toezicht had gehad op het opnieuw voederen van minder dan de helft van de snelle lengte, of als er onvoldoende gegevens waren om de behandelingsstatus te bepalen op een bepaalde dag (figuur 1 ). Van de 2539 bezoeken waren er 768 in onze studie opgenomen. Van de geselecteerde bezoeken omvatte de analysegegevensreeks bezoekdagen vanaf de dag dat het vasten begon tot de dag dat de hervoedingsperiode (1/2 lengte van snel na het vasten) was geëindigd. Voor vasten van een oneven aantal dagen werd de hervoedingsperiode naar boven afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal (bijv. Als een bezoek 3 dagen vasten had, dan waren de analysegegevens inclusief 2 dagen refeeding). Er was geen informatie over de toestand van de patiënt anders dan de behandelstatus voor 5,2% (496/9570) van de totale bezoekdagen (312 tijdens vasten / 184 refeeding).

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 12906_2018_2136_Fig1_HTML.jpg

Studie populatie stroomschema

Identificatie en codering van ongewenste voorvallen

Gegevens over bijwerkingen werden verzameld uit klinische diagrammen met zelfgerapporteerde symptomen, klinische en diagnostische bevindingen en medisch management van symptomen. Laboratoriumwaarden werden niet systematisch opgenomen vanwege onvolledigheid van de gegevens. De CTCAE (v4.03) -schaal werd gebruikt om ernstgraad AE te schatten: AE1 – mild, AE2 – gemiddeld, AE3 – ernstig, AE4 – levensbedreigend of invaliderend, en AE5 – overlijden. AE’s werden gekarakteriseerd met behulp van de MedDRA (v12.1) -terminologie volgens de systeemorgelingsklasse (SOC), die de term op het hoogste niveau (HLT) gebruikt, inclusief anatomisch of fysiologisch systeem, etiologie en / of doel, en de term op het laagste niveau (LLT). Pijn-gerelateerde AE’s, gerapporteerd op een visueel-analoge schaal (VAS) van 0 tot 10, werden als volgt gerapporteerd: AE1 = VAS 1-4, AE2 = VAS 5-7 en AE3 = VAS 8-10 [ 42 , 43 ]. Een ernstige bijwerking (SAE) werd vastgesteld op basis van de definitie die werd gebruikt door het ministerie van Volksgezondheid en Human Services [ 44 ]. Er is een codificatiegids gemaakt om te zorgen dat er consistente codering van AE’s is. Een enkele getrainde clinicus (JSF) identificeerde, beoordeelde en classificeerde AE’s volgens de bovenstaande criteria voor elke dagelijkse boeking in de elektronische grafieknota. Een gebruikersinterface binnen de relationele database (MS Access) werd gebruikt voor directe gegevensinvoer van de gecodeerde gegevens. Een week na het einde van de data-abstractie, werd intra-beoordelaarsbetrouwbaarheid beoordeeld op basis van een willekeurige steekproef van dagelijkse logs. De dataset is beschikbaar in de Dryad-repository, 10.5061 / dryad.6cg6j.

Consistentie binnen de rater

Interbeoordelaarsbetrouwbaarheid werd beoordeeld met behulp van een blinde, willekeurige steekproef van dagelijkse logboeken ( n = 645, 7%). Er was 80,5% overeenstemming tussen MedDRA-codes geïdentificeerd in de originele codering en secundaire beoordeling. Hiervan was de gewogen Kappa-statistiek (kwadraatgewichten) -meetovereenkomst van de AE-klasse 0,92 [ 45 ].

Beschrijvende analyse van bijwerkingen

Bezoeken werden gestratificeerd op basis van alleen het water: 2-7 (kort), 8-14 (gemiddeld), 15-21 (lang) of 22 (verlengd). Deze categorieën werden gekozen om lengten van typische vasten te representeren. Binnen bezoeken werden dagen gegroepeerd door vasten en hervullen status. Samenvattende statistieken van de onderzoekspopulatie op het niveau van de patiënt en het bezoek waren getabelleerd. Hoofdklachten werden indien mogelijk gecategoriseerd door de SOC. Voor elk bezoek werden de hoogst beoordeelde AE ​​(HGAE) (van elke MedDRA-term) en de totale AE’s berekend voor de vasten-, hervoeding- en gehele protocolperioden. De verhoudingen en percentages van HGAE binnen elk van deze perioden werden berekend in totaal en in de lagen van de vastenlengte. Spearman’s correlatie tussen lagen van de vastestreklengte en HGAE werd berekend met behulp van integer scores voor de lagen van de vastenlengte. Voor elke MedDRA-term werden tellingen en percentages van bezoeken met ten minste één AE van een term berekend voor elke AE-klasse en voor alle AE-cijfers samen. Gelijkaardige tellingen en percentages werden berekend voor individuele AE’s zonder rekening te houden met bezoeken. We rapporteren MedDRA-termen die in meer dan 10% werden ervaren. De associatie tussen de HGAE en leeftijd van een bezoek werd grafisch beoordeeld en gemeten met de correlatie van Spearman [ 46 ]. Een associatie tussen HGAE en geslacht werd getest met behulp van een tweezijdige Fisher’s exact-test. Het gepaarde verschil in HGAE tijdens vasten versus hervullen werd getest met behulp van een gepaarde t-test. Kaplan-Meier-schattingen van cumulatieve incidentie (CI) werden berekend voor elke categorie van nuchtere lengten voor de volgende AE-categorieën: elke AE, elke AE ≥ 2 en elke AE ≥ 3 [ 47 ]. Alle AE’s van graad 3 of hoger werden zorgvuldig beoordeeld (ACG, TRM, JSF) en SAE’s werden verder beschreven door een korte beschrijving. Analyses werden uitgevoerd in R 3.1 met behulp van de overleving, [ 48 , 49 ] irr, [ 45 ] ggplot2, [ 50 ] dplyr, [ 51 ] en htmlTabelpakketten [ 52 ].

resultaten

Demografische en bezoekkenmerken van patiënten

We analyseerden de grafieken van 768 bezoeken van patiënten die water alleen vasten bij TNHC van 2007 tot 2011 gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen gevolgd door een hervoedingsperiode gelijk aan de helft van de snelle lengte. Er waren in totaal 652 patiënten, 409 (63%) waren vrouwelijk en de mediane (interkwartielafstand, IQR) leeftijd bij het eerste bezoek was 55 (17,25) jaar oud. Van deze vasten 54 patiënten 2 keer vast en 23 vast 3 of meer keer tijdens de onderzoeksperiode.

Er waren 768 bezoeken, bestaande uit 9570 bezoekdagen en 6265 vastendagen. De mediane duur van het vasten was 7 (IQR 6) dagen; de kortste snelheid was 2 dagen en de langste snelheid was 41 dagen. Hiervan waren 446 korte (2-7 vasten dagen, mediaan [IQR] = 5 [ 3 ] dagen), 238 medium (8-14 nuchtagen, mediaan [IQR] = 10 [ 3 ] dagen), 64 lang ( 14-21 nuchtagen, mediaan [IQR] = 18 [ 4 ] dagen) en 20 verlengd (22 of meer nuchtagen, mediaan [IQR] = 27,5 [6,2] dagen) bezoeken. Tabel 1 beschrijft hoofdklachtcategorieën als totale tellingen en als een percentage van het totale aantal bezoeken. Een patiënt kan meer dan één hoofdklacht per bezoek hebben gehad. Kwaliteit van leven, inclusief preventie en vermoeidheid, was de voornaamste reden waarom patiënten TNHC bezochten ( n = 384, 50%). Andere belangrijke hoofdklachtcategorieën waren de cardiovasculaire ( n = 193, 25,1%), musculoskeletale ( n = 147, 19,1%), gastro-intestinale ( n = 122, 15,9%) en endocriene ( n = 107, 13,9%) systemen. Na preventie ( n = 358, 46,7%) was hypertensie ( n = 152, 19,7%) de grootste categorie hoofdklachten.

tafel 1

Belangrijkste klachten

n (% bezoeken) een n (% van de bezoeken)
Kwaliteit van het leven
Preventie (358), Vermoeidheid (40), Vasten (2)
384 (50) Auto immuun
Reumatisch (22), Lupus (16), Sjogren’s (3)
43 (5.6)
cardiovasculaire
Hypertensie (152), coronaire hartziekte (11), aritmie (8)
193 (25.1) Dermatologisch
Uitslag (9), Psoriasis (8), Eczeem (8)
42 (5,5)
bewegingsapparaat
Artritis (45), Osseous (36), Myalgie (21)
147 (19.1) Kanker
Borst (11), Andrologic (10), Lymphoma (3)
36 (4.7)
Gastro-intestinale
Colitis (23), Gastritis (20), Constipatie (17)
122 (15.9) Misbruik van drugs
Medicijnen (17), Eten (12), Medailles (4)
32 (4.2)
endocriene
Schildklier (52), Diabetes (46), Reproductief (10)
107 (13.9) dieet-
Voeding (9), Allergieën (9), Eetstoornis (7)
25 (3.3)
stofwisselings-
Dyslipidemie (59), Dysglycemie (11)
66 (8.6) Infectie
Schimmel (6), Bacterieel (6), Viraal (5)
24 (3.1)
neurologische
Hoofdpijn (31), Neuropathie (16), Duizeligheid (6)
62 (8.1) Onbekend
Overig (20)
20 (2.6)
urogenitale
Gynecologic (25), Urologic (18), Renal (8)
57 (7.4) Tumor
Nek (6), Borst (1), Dubbelpunt (1)
8 (1)
psychiatrisch
Depressief (21), Angst (12), Let op (9)
57 (7.4) immuun
Ontsteking (6)
6 (0.8)
pulmonologische
Ontsteking (27), dyspneu (19), infectie (8)
56 (7.3) Laboratoriumwaarde
Abnormaal (5)
5 (0.7)
Oor, ogen, neus en keel
Sinus (18), Allergieën (15), Oculair (13)
52 (6.8) Milieu
Belichting (3)
3 (0,4)

Bijwerkingen die zich hebben voorgedaan tijdens vasten en opnieuw voeden

AE’s werden geclassificeerd op een gegradeerde schaal van 1-5 volgens CTCAE (v4.03) en MedDRA (v12.1) criteria (zie methoden ). HGAE ervaren tijdens het vasten, opnieuw voeden en de volledige protocolperiode van elk bezoek is weergegeven in Tabel 2 . Gedurende de gehele protocolperiode (dwz vasten en hervoeden) voor alle bezoeklengtes was de HGAE die bij de meeste bezoeken ( n = 555, 72,3%) werd ervaren graad 2 of lager en bij 212 bezoeken (26,6%) was het graad 3 . Er was een zwakke positieve correlatie tussen snelle en Feed opnieuw versturen lengte HGAE (Tabel 2 ). Er was 1 patiënt met een graad 4 AE tijdens een middelgroot bezoek. Er waren geen sterfgevallen (AE5) tijdens bezoeken. Er was een zwak positieve correlatie tussen HGAE en snelle duur (Spearman’s ρ = 0.28, p = p = 0.002) (aanvullend bestand 1 : figuur S1a, b ). Er was geen correlatie tussen HGAE en geslacht ( p = 0,628) (aanvullend bestand 1 : figuur S1c). Tijdens het bijvullen was de gemiddelde HGAE 0,56 minder dan tijdens vasten (gepaarde t = – 16,28, p =

tafel 2

Hoogste graad AE ervaren door duur van snel

= “1”> Kort td>

Medium td>

Totaal td>

AE Grade, n (%)
geen 1 2 3 4 5
Vasten (Spearman’s ρ = 0.24, p
62 (13.9) td> 136 (30.5) td> 159 (35.7) td> 89 (20) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
Medium td> 10 (4.2) td> 61 (25.6) 108 (45.4) td> 58 (24.4) td> 1 (0.4) td> 0 (0.0) td> tr>
Long td> 0 (0.0) td> 7 (10.9) td> 32 (50) td> 25 (39.1) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
Extended td> 0 (0.0) td> 2 (10 ) td> 6 (30) td> 12 (60) td> 0 (0.0 ) td> 0 (0.0) td> tr>
Totaal td > 72 (9.4) td> 206 (26.8) td> 305 (39.7) td> 184 (24) td> 1 ( 0.1) td> 0 (0.0) td> tr>
Refeeding (Spearman’s ρ = 0.23, p em> tr>

Kort td> 133 (29.8) td> 181 (40.6) td> 98 (22) td> 34 (7.6) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
Medium td> 39 (16.4) td> 108 (45.4) td> 69 (29) t d> 21 (8.8) td> 1 (0.4) td> 0 (0.0) td> tr>
Long td> 2 (3.1) td> 24 (37.5) td> 25 (39.1) 13 (20.3) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
Extended td> 0 (0.0) td> 7 (35) td> 8 (40) td> 5 (25) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
Totaal td> 174 (22.7) td> 320 (41.7) td> 200 (26 ) td> 73 (9.5) td> 1 (0.1) td> 0 (0.0) td> t r>
Gehele periode (Spearman’s ρ = 0.22, p em> tr>

Kort td> 43 (9.6) td> 125 (28) td> 175 (39.2) td> 103 (23.1) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
7 (2.9) td> 58 (24.4) td> 106 (44.5) td> 66 (27.7) td > 1 (0.4) td> 0 (0.0) td> tr>
Long td> 0 (0.0) td> 3 (4.7) td> 32 (50) td> 29 (45.3) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
Extended td> 0 (0.0) td> 1 (5) td> 5 (25) td> 14 (70) td> 0 (0.0) td> 0 (0.0) td> tr>
50 (6.5) td> 187 (24.3) td> 318 (41.4) td> 212 (27.6) td > 1 (0.1) td> 0 (0.0) td> tr> tbody > table> div> div>

Kaplan-Meier CI-grafieken voor AE’s tijdens vasten en tijdens bijvullen worden getoond in Fig. 2 span> . Op dag 5 van het vasten was de geschatte cumulatieve incidentie (ECI) voor het ervaren van een AE 0,90 (95% BI: 0,88, 0,92) (Fig. span> 2a span> ). Voor het ervaren van een AE ≥ graad 2, was de ECI 0,54 (0,50, 0,58) op dag 5 en 0,69 (0,65, 0,73) op dag 10 (Fig. span> 2b span> ). Voor elke AE ≥ graad 3 was de ECI 0,20 (0,17, 0,23) op dag 5, 0,28 (0,24, 0,32) op dag 10 en 0,32 (0,27, 0,37) op dag 15 (Fig. span> 2c span> ). p>

Een extern bestand dat een afbeelding, illustratie, enz. bevat. Objectnaam is 12906_2018_2136_Fig2_HTML.jpg img> div>

Cumulatieve incidentie van bijwerkingen door snelle lengte. Kaplan-Meier curven ( ononderbroken lijn) en 95% betrouwbaarheidsinterval (onderbroken lijn) voor ( a strong>) elke AE; ( b strong>) elke AE groter dan of gelijk aan 2 en; ( c strong>) elke AE groter dan of gelijk aan 3 p> div> div>

MedDRA-classificatie en HGAE die voorkomen bij meer dan 10% van bezoeken worden gepresenteerd in Tabel 3 span> . De resultaten geven bezoeken aan waarin het onderwerp ten minste één keer een bepaalde AE-classificatie had ondergaan, personen hadden meer dan één AE kunnen ervaren tijdens een enkel bezoek Tijdens de meeste bezoeken kregen proefpersonen bijwerkingen die geclassificeerd waren als vermoeidheid ( n em> = 370, 48,2%), misselijkheid ( n em> = 247, 3 2,2%), slapeloosheid ( n em> = 257, 33,5%), hoofdpijn ( n em> = 231, 30,1%), hypertensie ( n em> = 224 , 29,2%), presyncope ( n em> = 217, 28,3%), dyspepsie ( n em> = 199, 25,9%) en rugpijn ( n em > = 197, 25,7%). Presyncope ( n em> = 212) en hypertensie ( n em> = 77) deden zich voor tijdens de meeste bezoeken waarbij graad 2 en graad 3 de ervaren HGAE waren. Van de 77 bezoeken met een graad 3 hypertensie AE hadden 75 hypertensie als voornaamste klacht bij aankomst. P>

Tabel 3 h3>

Aantal bezoeken met AE’s. Bezoeken hebben mogelijk meer dan één AE-type p>

th> Hoogste rang AE th> tr>
MedDRA-term th> Totaal n (%) th> 1 th> 2 th> 3 th> 4 th> 5 th> tr> thead>
Vermoeidheid td> 370 (48.2) td> 165 td> 191 td> 14 td> 0 td> 0 td> tr>
Insomnia td> 257 (33.5 ) td> 171 td> 49 td> 37 td> 0 td> 0 td> tr>

Misselijkheid td> 247 (32.2) td> 207 td> 40 td> 0 td> 0 td> 0 tr>
Hoofdpijn td> 231 (30.1) td> 157 td> 44 td> 30 0 td> 0 td> tr>
Hypertension td> 224 (29.2) td> 56 91 td> 77 td> 0 td> 0 td> tr>
Presyncope td> 217 (28.3) td> 0 td> 217 td> 0 td>

0 td> 0 tr>
Dyspepsie td> 199 (25.9) td> 190 td> 9 td> 0 0 td> 0 td> tr>
Rugpijn td> 197 (25.7) td> 149 td> 28 td> 20 td> 0 td> 0 td> tr>
Pijn in extremiteit 123 (16) td> 101 td> 10 td> 12 td> 0 td> 0 td> tr>
Buikpijn td> 116 (15. 1) td> 100 td> 8 td> 8 td> 0 td> 0 td> tr>
Diarree td> 109 (14.2) td> 90 td> 11 td> 8 td> 0 td> 0 td> tr>
Braken td> 96 (12.5) td> 76 td> 15 td> 5 td> 0 td> 0 td> tr>
Artralgie td> 93 (12.1) td> 75 td> 8 td> 10 td> 0 td> 0 td> tr>
Palpitaties td> 89 (11.6) td> 87 td> 2 td> 0 td> 0 td> 0 td> tr> tbody> table> div> div>

De MedDRA-classificatie en het AE-cijfer van het totale aantal bijwerkingen worden weergegeven in (aanvullend bestand 1 : tabel S1). Er waren in totaal 5961 AE’s. Hiervan was 75,3% AE1, 19,6% AE2, 5,0% AE3 en 0,0003% AE4. De meest voorkomende gebeurtenissen waren dezelfde als die in de meeste bezoeken in tabel span> 3 span> . div>

Ernstige ongunstige gebeurtenissen h3>

Er waren twee (0.002% van de bezoeken) SAE’s die vereist waren ziekenhuisopname. Een daarvan was een graad 3-uitdrogingsgebeurtenis die plaatsvond op vastendag 3 bij een 73-jarige, mannelijke patiënt. De patiënt ontwikkelde hoofdpijn, koorts en verhoogde bloeddruk. Hij werd naar een noodfaciliteit gebracht, waar hij antibiotica ontving voor mogelijke infecties van de bovenste luchtwegen en intraveneuze (IV) elektrolyten voor dehydratie en werd gedurende 3 dagen onder observatie van de patiënt gehouden. De patiënt is volledig hersteld en is teruggekeerd naar TNHC. De andere was een graad 4 hyponatriëmie die zich voordeed op vastendag 9 bij een 70-jarige, mannelijke patiënt. De patiënt kreeg moeilijkheden met spraak en werd onmiddellijk per ambulance naar een noodfaciliteit vervoerd. Na evaluatie in de spoedeisende hulp werd de patiënt gediagnosticeerd met hyponatriëmie, IV-elektrolyten toegediend en gedurende 4 dagen onder observatie van de patiënt gehouden. De patiënt is volledig hersteld maar keerde niet terug naar TNHC. P> div> div>

Discussie h2>

Voor zover wij weten, is dit de eerste beoordeling door vakgenoten van bijwerkingen die werden ervaren tijdens medisch gecontroleerd vasten, alleen tijdens water. We ontdekten dat de HGAE bij de meeste bezoeken (65,8%) mild (graad 1) tot matig (graad 2) was en dat er geen AE was bij 6,5% van de bezoeken. Een ernstige maar niet levensbedreigende LR (graad 3) was de hoogste graad in 27,6% van de bezoeken en een levensbedreigende LR (graad 4) was de hoogste graad in 1 bezoek. Een SAE deed zich voor in slechts 2 bezoeken en er waren geen doden. HGAE en snelle duur waren positief gecorreleerd. Proefpersonen hadden ook minder ernstige bijwerkingen tijdens het bijvullen in vergelijking met vasten. De mate waarin deze waarnemingen te wijten zijn aan behandeling (d.w.z. vasten), opkomende AE’s, reeds bestaande omstandigheden, langere observatietijden en / of andere factoren is onduidelijk. Verder onderzoek is nodig om deze relaties beter te begrijpen. P>

AE’s die vaak werden ervaren tijdens bezoeken, waaronder misselijkheid, hoofdpijn, slapeloosheid, rugpijn, dyspepsie en vermoeidheid, waren overwegend mild, graad 1 gebeurtenissen en zijn reacties waarvan bekend is dat ze optreden tijdens vasten [ 1 , 2 a>]. De uitzonderingen waren presyncope en hypertensie. Presyncope is ook bekend als een reactie op vasten, [ 1 ] en wordt altijd gedefinieerd als een matige, graad 2-gebeurtenis [ 38 ]. Hypertensie was de grootste categorie van graad 3-evenementen – zowel voor bezoeken waarbij het hoogste evenement graad 3 was als voor het totale aantal individuele graad 3-evenementen – en er is niet gerapporteerd dat deze optreedt als reactie op het vasten. Omgekeerd blijkt alleen-water vasten de bloeddruk te verlagen bij hypertensieve patiënten [ 5 , 6 ]. Inderdaad, we ontdekten dat bij 97% van de bezoeken met een graad 3-hypertensie AE, de patiënt hypertensie als voornaamste klacht had. Dit suggereert dat de graad 3 hypertensieve voorvallen zich voordeden bij patiënten die werden behandeld voor hypertensie en dat alleen water vasten waarschijnlijk geen oorzakelijke factor is in de hoge bloeddruk van de deelnemer. P>

Een beperking in onze beoordeling van water-alleen nuchter veiligheid is dat patiënt notities werden niet opgenomen met de bedoeling om bijwerkingen te beoordelen. Dit resulteerde in gegevens onvolledigheid en het potentieel voor andere fouten (bijvoorbeeld onjuist gebruik van terminologie en patiëntprompts). Onvolledigheid van de gegevens voorkwam een ​​overtuigende toewijzing van attributie, identificatie van opkomende bijwerkingen en analyse van confounders. Dit zou kunnen leiden tot een overschatting van bijwerkingen die te wijten zijn aan alleen-water-vasten, wat lijkt te worden waargenomen bij hypertensieve gebeurtenissen bij patiënten met hypertensie als voornaamste klacht. Bovendien heeft deze studie de grafieken van één enkele site bekeken en zijn de bevindingen daarom specifiek voor TNHC en mogelijk niet van toepassing op andere centra voor vasten. Voor zover wij weten, zijn er momenteel echter geen andere faciliteiten die medisch gecontroleerd water alleen vasten uitvoeren. Bovendien werden de gegevens geabstraheerd door een enkele clinicus (J.S.F.) die getraind was in MedDRA-terminologie en CTCAE-indeling, maar die niet blind was voor de onderzoeksvraag. Om deze beperking op te lossen, hebben we meerdere dataconsistentiequery’s geïmplementeerd en een intra-rater assessment uitgevoerd op een willekeurige steekproef van dagelijkse logboeken. Ten slotte, hoewel we het veiligheidsprofiel van alleen water vasten in de TNHC-populatie hebben gekwantificeerd, is elk oordeel over de relatieve veiligheid van alleen water vasten noodzakelijkerwijs beschrijvend van aard, aangezien we geen vergelijkingsgroep (en) hebben geïdentificeerd. P >

Ons doel bij het benadrukken van de Wilhelmi de Toledo et al. artikel [ 17 ] was niet om een ​​baanbrekend artikel over richtlijnen voor vasten te bekritiseren, maar eerder om twee belangrijke punten te benadrukken. De eerste is dat hoewel vasten al duizenden jaren door mensen wordt gebruikt en de medische gemeenschap minstens een eeuw geleden, het niet tot 2013 was dat peer-reviewed richtlijnen voor vasten in de Engelse taal werden gepubliceerd. Deze richtlijnen evenals een toename van wetenschappelijke literatuur over de voordelen van verschillende soorten vasten, ondersteunen de geloofwaardigheid en opkomende acceptatie van deze interventie [ 4 a>, 53 55 a>]. Het tweede punt is dat er binnen de vastengemeenschap – om nog maar te zwijgen van de grotere medische gemeenschap – er claims zijn, niet onderbouwd door onderzoek, over het gebruik en de veiligheid van alleen water-vasten (d.w.z. dat het niet gebruikt en onveilig is). Hoewel gecontroleerde klinische onderzoeken ontbreken, wordt alleen water-vasten therapeutisch gebruikt en de gegevens van dit retrospectieve veiligheidsonderzoek suggereren dat bijwerkingen die worden ervaren tijdens medisch gecontroleerd vasten, alleen-water-vasten, aanvaardbaar zijn. P> div>

Conclusies h2>

Over het algemeen geven onze gegevens aan dat de meerderheid van de AE’s tijdens medisch onder toezicht gehouden, alleen water vasten, mild tot matig van aard is en zijn bekende reacties op het vasten. Dit suggereert dat het TNHC-protocol veilig kan worden geïmplementeerd in een medische omgeving met minimaal risico op ernstige of SAE. Deze studie biedt ook een basis waarop verder onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van deze interventie kan worden uitgevoerd. P> div>

Dankbetuigingen h2 >

De auteurs bedanken Jonathan Burgess voor hulp bij data-auditing, James M. Lennon en Mary K Wilkinson voor hulp bij copy-editing, en dr. Jina Shah voor nuttige opmerkingen. p>

Financiering h2>

Dit onderzoek werd gedeeltelijk ondersteund met een subsidie ​​van de National Health Association. Grant nummer niet verstrekt. Extra ondersteuning werd geboden door de TrueNorth Health Foundation. De financieringsorganen speelden geen rol bij het ontwerp van de studie of de verzameling, analyse en interpretatie van gegevens. P> div>

Beschikbaarheid van gegevens en materialen h2>

De dataset die werd gebruikt en / of geanalyseerd tijdens de huidige studie is beschikbaar in de Dryad-repository, 10.5061 / dryad.6cg6j. p> div> div> div>

Afkortingen h2>

ECD td>

AE td> Ongewenst voorval td> tr>
CI td> Cumulatieve incidentie td> tr>
CTCAE td> Gemeenschappelijk Terminologiecriteria voor bijwerkingen td> tr>
Geschatte cumulatieve incidentie td> tr>
HGAE td> Hoogste ongunstige gebeurtenis td> tr>
HLT td> Hoogste niveau term td> tr>
IQR td> Interquartile bereik td> tr>
IV td> Intraveneus td> tr>
LLT td> Termijn op het laagste niveau td> tr>
MedDRA td> Medisch woordenboek voor regelgevingsactiviteiten td> tr>
SAE td> Ernstige bijwerking td> tr>
SOC td> Systeem / orgaanklasse td> tr>
TNHC td> TrueNorth Health Center td> tr>
VAS td> Visuele analoge schaal >

bijdragen van auteurs h2> Deze studie is opgezet door JSF en ACG. De studie werd ontworpen en gegevens werden beheerd en geïnterpreteerd door JSF, BCS en TRM. Gegevens werden geabstraheerd door JSF. Gegevens werden geanalyseerd door BCS. TRM heeft de eerste versie geschreven en alle auteurs hebben de latere versies van dit manuscript beoordeeld en bewerkt. Alle auteurs hebben de definitieve versie gezien en goedgekeurd. P> div>

Aantekeningen h2>

Goedkeuring ethiek en toestemming voor deelname h2>

Deze studie is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) aan de AOMA Graduate School of Integrative Medicine (AOMA: 2015-002) . Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met het goedgekeurde protocol en voldeed aan de normen van de Verklaring van Helsinki. Deze studie omvatte een retrospectieve beoordeling van bestaande gegevens die voorafgaand aan de analyse waren geanonimiseerd en waaraan de IROM van de AOMA een verklaring van afstand had verleend. P> div>

Toestemming voor publicatie h2>

Niet van toepassing op deze studie. P> div>

Concurrerend belangen h2>

ACG is de directeur van het TrueNorth Health Center, voorzitter van het bestuur van de TrueNorth Health Foundation, en lid van het bestuur van de National Health Association. Hij ontvangt geen financiële compensatie voor deze rollen. BCS en TRM zijn betaalde consultants voor de TrueNorth Health Foundation, die gedeeltelijk wordt gefinancierd door het TrueNorth Health Center. JSF ontving fondsen van de beurs van de National Health Association. P> div>

Aantekening van de uitgever h2>

Springer Nature blijft neutraal met betrekking tot rechtsvorderingen in gepubliceerde kaarten en institutionele voorkeuren. p> div> div>

Voetnoten h2>

Elektronisch aanvullend materiaal strong> p>

De online-versie van dit artikel (10.1186 / s12906-018-2136-6) bevat aanvullend materiaal , die beschikbaar is voor geautoriseerde gebruikers. p> div> div>

Referenties h2>

1. Fredericks R. Vasten: een uitzonderlijke menselijke ervaring. span> San Jose: All Things Published Well; 2013. span> p>

2. Goldhamer AC, Helms S, Salloum TK. Vasten. span> 4. St. Louis: Elsevier Churchill Livingstone; 2013. span> p>

3. Furhman J. Vasten en eten voor de gezondheid: een medisch doktersprogramma voor het overwinnen van ziekten. span> New York: St. Martin’s Griffin; 1995. span> p>

4. p> Longo VD, Mattson MP. Vasten: moleculaire mechanismen en klinische toepassingen. Cell Metab. Span> 2014 19 span> (2): 181-192. doi: 10.1016 / j.cmet.2013.12.008. span> [ PMC gratis artikel ] span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

5. p> Goldhamer A, Lisle D, Parpia B, Anderson SV, Campbell TC. Medisch onder toezicht alleen water alleen vasten bij de behandeling van hypertensie. J Manip Physiol Ther. Span> 2001 24 span> (5): 335-339. doi: 10.1067 / mmt.2001.115263. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

6. p> Goldhamer AC, Lisle DJ, Sultana P, Anderson SV, Parpia B, Hughes B, Campbell TC. Medisch gecontroleerd alleen water vasten bij de behandeling van borderline hypertensie. J Altern Complement Med. Span> 2002 8 span> (5): 643-650. doi: 10.1089 / 107555302320825165. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

7. p> Kjeldsen-Kragh J, Haugen M, Borchgrevink CF, Laerum E, Eek M, Mowinkel P, Hovi K, Forre O. Gecontroleerde proef van het vasten en een jaar vegetarisch dieet bij reumatoïde artritis. Lancet. Span> 1991 338 span> (8772): 899-902. doi: 10.1016 / 0140-6736 (91) 91770-U. span> [ PubMed ] [ CrossRef a >] span> div>

8. p> Horne BD, May HT, Anderson JL, Kfoury AG, Bailey BM, McClure BS, Renlund DG, Lappe DL, Carlquist JF, Fisher PW, et al. Nut van routine periodiek vasten om het risico op coronaire hartziekte te verlagen bij patiënten die coronaire angiografie ondergaan. Am J Cardiol. Span> 2008. 102 span> (7): 814-819. doi: 10.1016 / j.amjcard.2008.05.021. span> [ PMC gratis artikel ] span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

9. p> Horne BD, Muhlestein JB, Lappe DL, May HT, Carlquist JF, Galenko O, Brunisholz KD, Anderson JL. Gerandomiseerde cross-over studie van kortdurend water-alleen vasten: metabole en cardiovasculaire consequenties. Nutr Metab Cardiovasc Dis. Span> 2013 23 span> (11): 1050-1057. doi: 10.1016 / j.numecd.2012.09.007. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

10. p> Li C, Ostermann T, Hardt M, Ludtke R, Broecker-Preuss M, Dobos G, Michalsen A. Metabole en psychologische reactie op 7-dagen vasten bij obese patiënten met en zonder metabool syndroom. Forsch Kompleet gemaakt. Span> 2013 20 span> (6): 413-420. doi: 10.1159 / 000353672. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

11. p> Steiniger J, Schneider A, Bergmann S, Boschmann M, Janietz K. Effecten van vasten en duurtraining op energiemetabolisme en fysieke fitheid bij obese patiënten. Forsch Kompleet gemaakt. Span> 2009; 16 span> (6): 383-390. doi: 10.1159 / 000258142. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

12. p> Schmidt S, Stange R, Lischka E, Kiehntopf M, Deufel T, Loth D, Uhlemann C. Ongecontroleerde klinische studie van de werkzaamheid van ambulant vasten bij patiënten met artrose. Forsch Kompleet gemaakt. Span> 2010; 17 span> (2): 87-94. doi: 10.1159 / 000285479. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

13. p> Michalsen A, Li C, Kaiser K, Ludtke R, Meier L, Stange R, Kessler C. Interne behandeling van fibromyalgie: een gecontroleerde niet-gerandomiseerde vergelijking van conventionele geneeskunde versus integratieve geneeskunde inclusief nuchtere therapie. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 908.610. [ PMC gratis artikel ] span> [ PubMed ] span> div>

14. p> Michalsen A, Kuhlmann MK, Ludtke R, Backer M, Langhorst J, Dobos GJ. Langdurig vasten bij patiënten met chronische pijnsyndromen leidt tot late gemoedsvergroting die niet gerelateerd is aan gewichtsverlies en door vasten veroorzaakte leptinedepletie. Nutr Neurosci. Span> 2006 9 span> (5-6): 195-200. doi: 10.1080 / 10284150600929656. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

15. p> Michalsen A, Hoffmann B, Moebus S, Backer M, Langhorst J, Dobos GJ. Integratie van nuchtertherapie in een afdeling integratieve geneeskunde: evaluatie van uitkomst, veiligheid en effecten op leefstijlaanhankelijkheid in een grote prospectieve cohortstudie. J Altern Complement Med. Span> 2005 11 span> (4): 601-607. doi: 10.1089 / acm.2005.11.601. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

16. Wilhelmi de Toledo F BA, Burggrabe H, et al. Leitlinien zur Fastentherapie. Forsch Komplementärmed Klass Naturkeilkd. 2002; 9: 189-98. Span> p>

17. p> Wilhelmi de Toledo F, Buchinger A, Burggrabe H, Holz G, Kuhn C, Lischka E, Lischka N, Lutzner H, mei W, Ritzmann-Widderich M, et al. Vastentherapie – een update door een expertpanel van de consensusrichtlijnen van 2002. Forsch Kompleet gemaakt. Span> 2013 20 span> (6): 434-443. doi: 10.1159 / 000357602. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

18. Goldhamer AC. Therapeutisch vasten: een inleiding tot de voordelen van een professioneel gecontroleerd toezicht in een natuurlijke hygiënefaciliteit. Health Science. Span> 1987 10-11 span>:. 16-17 span> span> p>

19. Burfield-Hazzard L. De pioniers van therapeutisch vasten in Amerika. span> Whitefish: Kessinger Publishing; 2005. span> p>

20. Shelton HM. Het hygiënisch systeem. span> San Antonio: Dr. Shelton’s Health School; 1950. span> p>

21. p> Bloom WL. Vasten als inleiding tot de behandeling van obesitas. Metabolism. span> 1959; 8 span> (3): 214-220. span> [ PubMed ] span> div>

22. p> Drenick EJ, Swendseid ME, Blahd WH, Tuttle SG. Langdurige uithongering als behandeling voor ernstige obesitas. JAMA. Span> 1964 187 span>: 100-105. doi: 10.1001 / jama.1964.03060150024006. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

23. p> Duncan GG, Jenson WK, Fraser RI, Cristofori FC. Correctie en controle van hardnekkige zwaarlijvigheid. Praktische toepassing van perioden van periodiek volledig vasten. JAMA. Span> 1962 181 span>: 309-312. doi: 10.1001 / jama.1962.03050300029006. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

24. p> Cahill GF, Jr, Marliss EB, Aoki TT. Vet- en stikstofmetabolisme bij de vastende mens. Horm Metab Res. span> 1970; 2 span> (Suppl 2): ​​181-185. span> [ PubMed ] span> div>

25. p> Cubberley PT, Polster SA, Schulman CL. Lactaatacidose en overlijden na de behandeling van obesitas door vasten. N Engl J Med. Span> 1965 272 span>: 628-630. doi: 10.1056 / NEJM196503252721208. span> [ PubMed ] [ CrossRef ] span> div>

26. p> Spencer IO. Dood tijdens therapeutische uithongering. Lancet. Span> 1968; 2 span> (7569): 679-680. doi: 10.1016 / S0140-6736 (68) 92530-0. span> [ PubMed ] [ CrossRef a >] span> div>